Isacio Calleja Garcia urodził się 6 grudnia 1936 roku w Valle de Cerrato. Grał w defensywie (najczęściej na lewej stronie), a swoją karierę rozpoczynał w klubie Femsa.

W 1958 roku przeniósł się do Atlético Madryt, skąd na 6 miesięcy został wypożyczony do CD Guadalajary.

W hiszpańskiej lidze zadebiutował 4 stycznia 1959 roku w przegranym 1:2 spotkaniu z Realem Oviedo, gdy trenerem ’Los Colchoneros’ był legendarny José Villalonga. Z hiszpańskim szkoleniowcem, Isacio wraz ze swoimi klubowymi partnerami po raz pierwszy w historii sięgnął po Puchar Hiszpanii. Miało to miejsce w sezonie 1959/60. Wyczyn ten został powtórzony w kolejnym sezonie. Wówczas zadebiutował także w reprezentacji Hiszpanii. 'La Roja’ wygrała 19 kwietnia 1961 roku z Walią 2-1.

W 1962 roku Calleja wygrał Puchar Zdobywców Pucharów, gdy Atlético pokonało w finale Fiorentinę (1:1 w pierwszym meczu, 3:0 w dodatkowym spotkaniu). To jednak nie koniec sukcesów hiszpańskiego obrońcy. W 1966 roku został pierwszy raz w swojej karierze mistrzem Hiszpanii.

Ponadto, w tym samym roku wraz z reprezentacją odniósł jeden z największych sukcesów w historii hiszpańskiej reprezentacji piłkarskiej. Walnie przyczynił się do zdobycia Mistrzostwa Europy występując w spotkaniach ćwierćfinałowych z reprezentacją Irlandii, w półfinale z reprezentacją Węgier oraz w wygranym 2:1 finale z reprezentacją ZSRR.

Cztery lata później odegrał znaczącą rolę w drodze po kolejny tytuł mistrza Hiszpanii strzelając decydującą bramkę w wygranym 2-1 meczu z Sabadell 19 kwietnia 1970 roku.

Calleja uważany jest za jednego z najlepszych obrońców w historii klubu, należącego również do złotego bloku defensywnego czerwono-białych. Tamtą obronę stanowili wielcy gracze: Rivilla, Griffa, Ramiro i właśnie Calleja. W barwach Colchoneros grał przez 14 sezonów występując w 425 meczach, w którym siedem razy wpisywał się na listę strzelców.

Po zawieszeniu butów na kołku rozpoczął studia prawnicze. Aktualnie pracuje jako radca prawny w Madrycie.

SUKCESY:

– Mistrz Hiszpanii: 1966, 1970
– Puchar Króla: 1960, 1961, 1965, 1972
– Puchar Zdobywców Pucharów: 1961/62
– Mistrzostwo Europy: 1964